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Une efficacité démontrée en 1ère ligne chez les patients métastatiques résistants à la castration
Méthodologie de l’étude COU-AA-302 [1][2]
Objectif
Evaluer l’efficacité et le profil de tolérance de Zytiga® + prednisone chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), n’ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure, et qui étaient asymptomatiques ou peu symptomatiques.
Etude pivot internationale de phase 3, multicentrique, randomisée, contrôlée, en double aveugle chez 1088 patients stratifiés selon le statut de performance ECOG 0 vs 1.
ECOG : Eastern Cooperative Oncology Group, FACT-P : Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate, PCWG2 = Prostate Cancer Working Group -2.
Un comité
indépendant de surveillance des données (IDMC) a évalué la sécurité à
intervalles réguliers, ainsi que l’efficacité et la sécurité lors des
analyses intermédiaires pré-spécifiées.
Lors de la 2ème
analyse intermédiaire planifiée de la survie globale, au vu de
l’amplitude du bénéfice clinique observé, le traitement par Zytiga® a été proposé aux patients du bras Contrôle.
Critères d’inclusion [1][3][2]
- Patients âgés de plus de 18 ans
- Adénocarcinome de la prostate métastatique histologiquement ou cytologiquementconfirmé
- Progression du PSA (selon les critères PCWG2) ou progression radiologique dans les tissus mous ou osseux
- avec ou sans progression du PSA
- Suppression androgénique continue avec un taux de testostérone sérique < 50 ng/dl ( < 1,7 nmol/L)
- Score ECOG de grade 0 ou 1
- Patients asymptomatiques ou peu symptomatiques définis respectivement par des scores de 0 à 1 et de 2 à 3 sur
- l’échelle BPI-SF (Brief-Pain Inventory - Short Form)
- Patients dont les valeurs biologiques et hématologiques répondent aux critères prédéfinis
- Patients précédemment traités par un anti-androgéne
- Présence de métastases viscérales
- Traitement antérieur du cancer de la prostate par kétoconazole de plus de 7 jours
Caractéristiques des patients à l’inclusion [3][2]
Zytiga® allonge significativement la survie globale [1][4]
Zytiga® allonge significativement la survie sans progression radiologique [1][3]
Zytiga® allonge significativement le délai avant progression du PSA [1][3]
Critère secondaire
3ème analyse intermédiaire. Suivi médian de 27,1 mois.
Délai médian jusqu’a progression du PSA base sur les critères PCWG2
chez les patients du bras Zytiga (N = 546) versus ceux du bras Contrôle (N = 542)
HR = 0,50 [IC 95 % : 0,43-0,58] p < 0,0001
PCWG2 = Prostate Cancer Working Group -2.
# Médianes de temps avant progression du PSA.
Zytiga® augmente significativement le taux de réponseconfirmée sur le PSA [1][2]
Critère exploratoire
2ème analyse intermédiaire. Suivi médian de 22,2 mois.
62 % des patients du bras Zytiga® (N = 546) ont atteint une
diminution ≥ 50 % du PSA selon les critères PCWG2 versus
ceux du bras Contrôle (N = 542)
RR = 2,59 [IC 95 % : 2,19-3,05] p < 0,001
PCWG2 = Prostate Cancer Working Group -2.
Zytiga® allonge significativement le délai avant instaurationd’une chimiothérapie cytotoxique [1][3]
Critère secondaire
3ème analyse intermédiaire. Suivi médian de 27,1 mois.
Délai médian jusqu’a instauration d’une chimiothérapie
cytotoxique chez les patients du bras Zytiga® (N = 546)
versus ceux du bras Contrôle (N = 542)
HR = 0,61 [IC 95 % : 0,51-0,72] p < 0,0001
# Médianes de temps avant instauration d’une chimiothérapie cytotoxique.
DONNÉES DE TOLÉRANCE GÉNÉRALE ISSUES DE L’ÉTUDE COU-AA-302
Evènements indésirables (EI), tous grades confondus [1][3]
Données issues de :
- 3ème analyse intermédiaire. Suivi médian de 27,1 mois.
- Analyse finale. Suivi médian de 49 mois
La fréquence des effets indésirables conduisant à un arrêt de traitement était similaire entre les 2 bras (Analyse finale) [4] :
dans le bras Zytiga®
dans le bras Contrôle
Evènements indésirables (EI) d’intérêt particulier [1][3] Données issues de :
- 3ème analyse intermédiaire. Suivi médian de 27,1 mois.
- Analyse finale. Suivi médian de 49 mois
Proportion de patients atteints d’effets indésirables de grade 3 ou 4 (Analyse finale) [4] :
dans le bras Zytiga®
dans le bras Contrôle
